Синдром ломкой Х-хромосомы — это моногенетическое состояние, которое приводит к увеличению числа случаев аутизма и умственной отсталости. Синдром является второй причиной умственной отсталости после синдрома Дауна и наиболее распространенной причиной умственной отсталости у мужчин, поражающей 1: 5000-7000 мужчин и 1: 4000-6000 женщин.
Причины и симптомы ломкой Х-хромосомы
Это генетическое заболевание вызывается экспансией тринуклеотида CGG (более 200 повторов CGG), в локусе гена 1 Xq27.3, что приводит к гиперметилированию области в промоторе гена и снижению уровней экспрессии белка, участвующего в синаптической пластичности и созревании. Больные имеют умственную отсталость, аутизм, гиперактивность, вытянутое лицо, большие или выступающие уши и макроорхизм в период полового созревания и в последующий период. У большинства маленьких детей наблюдается задержка речевого развития, повышенное сенсорное возбуждение и тревожность.
Помимо когнитивного, социального и коммуникативного дефицита, больные демонстрируют ненормальную сенсорную обработку, включая сенсорную гиперчувствительность.
Клинические, поведенческие и электрофизиологические исследования неизменно демонстрируют гиперчувствительность слуха, нарушение привыкания к повторяющимся звукам и снижение слухового внимания. Дети также имеют значительные визуально-пространственные нарушения.
Девочки страдают меньше, чем мальчики, только 25% имеют умственную отсталость. Учитывая геномные особенности синдрома, есть пациенты с числом триплетных повторов от 55 до 200, известные как носители премутации. У большинства носителей нормальный IQ, но у некоторых есть проблемы с развитием.
По количеству повторов можно установить три типа аллелей: нормальные, с премутацией и с полной мутацией. Только люди с полной мутацией имеют синдром. Известно о двух субфенотипах синдрома, связанных с премутацией, которые появляются, начиная с четвертого десятилетия жизни.
Диагностика и лечение
Скрининг на синдром проводится с помощью полимеразной цепной реакции. Фармакологическое лечение в основном основано на симптомах, но растущее понимание молекулярных и биологических механизмов заболевания прокладывает путь к таргетной терапии, которая может обратить вспять эффекты дефицита белка и стать настоящим лекарством от самой болезни, а не только его симптомов.