Жизненный цикл и патогенез герпесвирусной инфекции
Герпетическая инфекция представляет собой одну из наиболее распространенных вирусных патологий человека, вызываемую преимущественно вирусами простого герпеса 1-го (ВПГ-1) и 2-го (ВПГ-2) типов. Эти ДНК-содержащие вирусы относятся к семейству Herpesviridae и обладают уникальной способностью устанавливать пожизненную латентную инфекцию в нервной системе инфицированного индивида с возможностью периодических реактиваций. Клинические проявления герпетической инфекции отличаются значительным полиморфизмом, варьируясь от бессимптомного носительства и легких везикулярных высыпаний на коже и слизистых оболочках до тяжелых, потенциально летальных состояний, таких как энцефалит, и системных поражений у лиц с иммунодефицитом. Понимание сложного жизненного цикла вируса, механизмов его взаимодействия с иммунной системой хозяина и путей уклонения от иммунного надзора является краеугольным камнем для разработки эффективных методов контроля и лечения этого повсеместно распространенного заболевания.
Первичное инфицирование ВПГ происходит при контакте с биологическими жидкостями или пораженными поверхностями инфицированного человека. Вирус проникает в организм через микротравмы кожи или слизистых оболочек. После проникновения вирусные гликопротеины на его внешней оболочке связываются со специфическими рецепторами на поверхности эпителиальных клеток, что инициирует слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной и высвобождение вирусного капсида в цитоплазму.
Далее капсид транспортируется к ядру клетки, где вирусная ДНК высвобождается и начинает реплицироваться с использованием клеточных ферментативных систем. Этот процесс, известный как литическая инфекция, приводит к синтезу новых вирусных частиц, лизису инфицированной клетки и высвобождению вирионов, которые могут инфицировать соседние клетки. Клинически этот этап соответствует появлению характерных везикулярных высыпаний.
Однако ключевой особенностью патогенеза герпеса является его способность к нейроинвазии и установлению латентной инфекции. Одновременно с репликацией в эпителии вирусные частицы инфицируют терминальные отростки сенсорных нейронов, иннервирующих данную область. Затем вирусный капсид подвергается ретроградному аксональному транспорту к телу нейрона, расположенному в сенсорном ганглии. Для орофациальной инфекции (преимущественно ВПГ-1) это тройничный ганглий, а для генитальной инфекции (преимущественно ВПГ-2) – сакральные ганглии.
В ядре нейрона вирусная ДНК переходит в латентное состояние: она существует в виде эписомы (кольцевой молекулы ДНК) и практически не экспрессирует вирусные белки, за исключением так называемых латентно-ассоциированных транскриптов (LATs), которые, как полагают, играют роль в подавлении апоптоза инфицированного нейрона и поддержании латентности. В этом состоянии вирус становится невидимым для иммунной системы и недоступным для действия противовирусных препаратов, что и обеспечивает его пожизненную персистенцию в организме.
Механизмы реактивации и иммунный ответ
Периодически под воздействием различных триггерных факторов латентная инфекция может реактивироваться. К таким факторам относятся ультрафиолетовое облучение, стресс, переохлаждение, травмы, менструация, интеркуррентные заболевания и состояния иммуносупрессии. Механизмы реактивации до конца не изучены, но они включают активацию вирусных генов, ответственных за литическую репликацию. После реактивации новосинтезированные вирионы мигрируют по аксонам обратно к периферии (антероградный транспорт) к участку кожи или слизистой, иннервируемому данным ганглием. Там они вызывают повторный цикл литической репликации в эпителиальных клетках, что приводит к рецидиву заболевания с появлением характерных высыпаний.
Иммунная система играет двойственную роль в патогенезе герпеса. С одной стороны, она контролирует первичную инфекцию и ограничивает распространение вируса. Ключевую роль играют как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Клеточный иммунитет, опосредованный цитотоксическими Т-лимфоцитами (CD8+) и Т-хелперами (CD4+), является основным механизмом элиминации инфицированных клеток и контроля над вирусной репликацией. Гуморальный иммунитет, связанный с продукцией специфических антител (IgM, IgG, IgA), также вносит вклад, нейтрализуя внеклеточные вирионы и предотвращая их распространение. С другой стороны, иммунная система не способна полностью элиминировать вирус из организма из-за его персистенции в нервных ганглиях. Более того, сам воспалительный ответ, направленный на уничтожение вируса, является причиной повреждения тканей и формирования клинических симптомов заболевания.
Клинический полиморфизм герпетической инфекции
Проявления герпетической инфекции чрезвычайно разнообразны. Первичная инфекция, особенно в детском возрасте, часто протекает бессимптомно. Однако в некоторых случаях она может манифестировать как острый герпетический гингивостоматит с лихорадкой, недомоганием и болезненными везикулярно-язвенными поражениями слизистой оболочки полости рта.
Простуда на губах. Наиболее частой формой рецидивирующей инфекции, вызванной ВПГ-1, является орофациальный герпес, или лабиальный герпес («простуда на губах»). Рецидивы характеризуются появлением в области красной каймы губ или кожи вокруг рта сгруппированных везикул на эритематозном основании, которые вскрываются с образованием эрозий и корок. Этому часто предшествует продромальный период с локальным зудом, жжением или покалыванием.
Генитальный герпес, преимущественно ассоциированный с ВПГ-2, является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Первичный эпизод может быть тяжелым, с множественными болезненными везикулами, язвами на наружных половых органах, дизурией, паховой лимфаденопатией и системными симптомами. Рецидивы генитального герпеса, как правило, менее выражены и короче по продолжительности, но их частота и психосексуальные последствия значительно снижают качество жизни пациентов.
Помимо типичных кожно-слизистых проявлений, ВПГ может вызывать и другие, более редкие и тяжелые формы заболевания. Герпетический панариций возникает при инокуляции вируса в кожу пальца.
Офтальмогерпес, или герпетический кератит, является серьезным состоянием, способным приводить к помутнению роговицы и потере зрения. Самым грозным осложнением является герпетический энцефалит – острое некротически-геморрагическое воспаление вещества головного мозга, чаще всего височных долей, которое без своевременной противовирусной терапии имеет крайне высокий уровень летальности и инвалидизации.
У новорожденных, инфицированных от матери во время родов, может развиться неонатальный герпес – диссеминированное заболевание с поражением кожи, глаз, ЦНС и внутренних органов, также отличающееся высокой летальностью. У лиц с тяжелым иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции или после трансплантации органов) герпетическая инфекция может принимать диссеминированный характер с поражением пищевода, легких, печени и других органов.
Данная статья носит исключительно информационный характер и не может служить руководством к самодиагностике или лечению. При появлении симптомов герпетической инфекции необходимо обратиться к врачу для получения квалифицированной медицинской помощи.
