Токсикоз беременных, или гестоз, представляет собой комплекс патологических состояний, развивающихся исключительно во время беременности и характеризующихся нарушениями функции различных органов и систем, наиболее ярко проявляющимися в виде рвоты и тошноты, а в более тяжелых формах – вплоть до полиорганной недостаточности. Различают ранний токсикоз (токсикоз первой половины беременности), который преимущественно проявляется тошнотой и рвотой, и поздний токсикоз (гестоз, или преэклампсия/эклампсия), представляющий собой гораздо более серьезное состояние, характеризующееся триадой: отеками, протеинурией и артериальной гипертензией. В данном обзоре будет акцентировано внимание на раннем токсикозе, его этиологии и патофизиологии.
Этиология раннего токсикоза до сих пор не до конца изучена, и его развитие, как правило, связывают с совокупностью факторов, а не с какой-либо одной конкретной причиной. Существует несколько ведущих патофизиологических гипотез, каждая из которых вносит свой вклад в понимание этого сложного синдрома.
- Нейрорефлекторная (центральная) гипотеза: Эта теория предполагает, что основной причиной токсикоза является нарушение функционального состояния центральной нервной системы (ЦНС), в частности, коры головного мозга и подкорковых структур, ответственных за регуляцию вегетативных функций, включая рвотный центр. Считается, что развитие беременности, являясь мощным биологическим стрессом и новым физиологическим состоянием, вызывает повышенную возбудимость подкорковых центров (в частности, рвотного центра, расположенного в продолговатом мозге), а также нарушение корково-подкорковых взаимоотношений. Это приводит к усилению рефлекторных реакций на обычные раздражители (запахи, вкусы, вид пищи), которые в норме не вызывают дискомфорта. Раздражение интерорецепторов матки и других органов малого таза на ранних сроках беременности также может рефлекторно передаваться в рвотный центр.
- Гормональная гипотеза: Повышение уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) – гормона, вырабатываемого плацентой, – рассматривается как один из ключевых факторов, влияющих на развитие тошноты и рвоты. Отмечена прямая корреляция между пиковыми значениями ХГЧ (обычно между 8-й и 12-й неделями беременности) и максимальной выраженностью симптомов токсикоза. Предполагается, что ХГЧ может прямо или опосредованно стимулировать рвотный центр или хеморецепторную триггерную зону в головном мозге. Кроме того, изменения уровней других гормонов, таких как эстрогены, прогестерон, гормоны щитовидной железы (временный гипертиреоз, вызванный структурным сходством ХГЧ и ТТГ), а также глюкокортикоиды, также могут влиять на моторику желудочно-кишечного тракта и центральную регуляцию тошноты и рвоты.
- Иммунологическая гипотеза: Беременность является состоянием, при котором происходит своеобразный «иммунологический конфликт» между материнским организмом и полуаллогенным плодом. В норме формируется иммунологическая толерантность. Однако при токсикозе предполагается нарушение этого баланса, что приводит к продукции цитокинов и других медиаторов воспаления, которые могут оказывать системное действие и влиять на ЦНС, вызывая симптомы тошноты и рвоты. Также рассматривается роль антител к тканям плода или плаценты.
- Гастроэнтерологическая гипотеза: Нарушения функции желудочно-кишечного тракта играют существенную роль. Повышение уровня прогестерона приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, что замедляет перистальтику пищевода, желудка и кишечника (снижение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, замедление эвакуации содержимого желудка, замедление транзита по кишечнику). Это способствует стазу пищи, избыточному газообразованию, диспепсии, что, в свою очередь, может провоцировать тошноту и рвоту. Helicobacter pylori инфекция также рассматривается как фактор, усугубляющий симптомы токсикоза.
- Психогенная гипотеза: Хотя психологические факторы не являются основной причиной токсикоза, они могут значительно усугублять его течение. Тревога, стресс, нежелательная беременность, конфликты в семье, страх перед родами могут повышать возбудимость ЦНС и потенцировать симптомы тошноты и рвоты.
- Эволюционная (адаптационная) гипотеза: Некоторые исследователи полагают, что тошнота и рвота на ранних сроках беременности являются эволюционно закрепленным защитным механизмом, который помогает беременной женщине избегать потребления потенциально токсичных или испорченных продуктов в период органогенеза плода, когда плод наиболее уязвим к тератогенным воздействиям.
Вероятнее всего, ранний токсикоз является результатом мультифакторного воздействия, где вышеперечисленные механизмы взаимодействуют друг с другом, приводя к сложной клинической картине. Понимание этих гипотез позволяет разрабатывать комплексные подходы к лечению и облегчению состояния беременных женщин.
Клиническая картина раннего токсикоза: От легкой тошноты до чрезмерной рвоты
Клиническая картина раннего токсикоза беременных варьируется от легкой тошноты до тяжелой, неукротимой рвоты, которая может приводить к серьезным нарушениям метаболизма и общего состояния организма. Симптомы обычно появляются между 4-й и 9-й неделями беременности, достигают пика к 9-й–12-й неделе и, как правило, разрешаются к 14-й–16-й неделе. Однако у некоторых женщин симптомы могут персистировать дольше или возобновляться в третьем триместре.
- Тошнота беременных (Nausea gravidarum): Это наиболее распространенная форма раннего токсикоза, встречающаяся у 50-90% беременных. Характеризуется ощущением дискомфорта в эпигастральной области, часто сопровождающимся снижением аппетита, отвращением к определенным запахам или продуктам. Тошнота может возникать в любое время суток, но чаще отмечается утром («утренняя тошнота»), усиливается натощак. Обычно не приводит к значительной потере веса или выраженным метаболическим нарушениям. Рвота либо отсутствует, либо возникает эпизодически (не более 1-2 раз в день). Несмотря на доброкачественное течение, тошнота может существенно снижать качество жизни беременной, влиять на ее работоспособность и психоэмоциональное состояние.
- Рвота беременных (Vomiting gravidarum): Рвота является более выраженным проявлением токсикоза и классифицируется по степени тяжести в зависимости от частоты рвотных актов, потери массы тела и наличия метаболических нарушений.
Легкая степень (Рвота беременных 1-й степени):
-
- Частота рвоты: До 5 раз в сутки.
- Причины: Возникает обычно после еды или натощак.
- Потеря массы тела: Минимальная или отсутствует (до 3 кг, или 5% от исходной массы тела).
- Общее состояние: Удовлетворительное. Общие симптомы интоксикации выражены незначительно. Могут наблюдаться слабость, головокружение.
- Метаболические нарушения: Отсутствуют или минимальны. Ацетонурия обычно не выявляется.
Средняя степень (Рвота беременных 2-й степени):
-
- Частота рвоты: От 6 до 10-15 раз в сутки.
- Причины: Рвота может возникать не только после еды, но и независимо от приема пищи.
- Потеря массы тела: От 3 до 5 кг (или 5-10% от исходной массы тела) за 1-2 недели.
- Общее состояние: Средней тяжести. Пациентка отмечает выраженную слабость, адинамию, головокружение, снижение работоспособности. Кожные покровы бледные, сухие.
- Метаболические нарушения: Умеренно выражены. Наблюдаются признаки обезвоживания, нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия, хлоридов), ацидоз. В моче может появляться ацетон (ацетонурия) – как признак распада жиров при недостаточном поступлении углеводов. Тахикардия (до 100 ударов в минуту), снижение артериального давления.
Чрезмерная (неукротимая) рвота (Hyperemesis gravidarum, 3-й степени):
-
- Частота рвоты: Более 15-20 раз в сутки, иногда до 25-30 раз. Рвота постоянная, мучительная, не связанная с приемом пищи, часто рефлекторная (даже на запах, вид).
- Потеря массы тела: Более 8-10 кг (более 10% от исходной массы тела) за короткий период.
- Общее состояние: Тяжелое или крайне тяжелое. Выраженное истощение, адинамия, апатия, выраженная сухость кожи и слизистых, запах ацетона изо рта.
- Метаболические нарушения: Значительно выражены. Развивается тяжелое обезвоживание (дегидратация), выраженные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия), метаболический ацидоз. Наблюдается выраженная тахикардия (более 110-120 ударов в минуту), стойкая артериальная гипотензия, олигурия (снижение диуреза) или анурия. Температура тела может быть субфебрильной.
- Поражение органов: При отсутствии адекватного лечения возможно развитие острой печеночной недостаточности (желтуха, повышение билирубина, АЛТ, АСТ), почечной недостаточности (повышение креатинина, мочевины), неврологических нарушений (энцефалопатия Вернике – Корсакова, судороги, кома) из-за дефицита тиамина (витамина B1). Это состояние требует немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.
Таким образом, клиническая картина раннего токсикоза варьируется от легкой, требующей преимущественно изменения образа жизни, до жизнеугрожающей чрезмерной рвоты, которая представляет опасность как для матери, так и для плода и требует интенсивного медицинского вмешательства. Тщательная оценка тяжести состояния и динамический мониторинг являются ключевыми для адекватного терапевтического менеджмента.
Диагностический алгоритм и дифференциальная диагностика
Диагностика раннего токсикоза беременных в большинстве случаев основывается на характерной клинической картине и временной связи с беременностью. Однако при выраженной рвоте или атипичных симптомах крайне важно провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями, которые могут проявляться тошнотой и рвотой, и исключить более серьезные патологии.
Клиническая диагностика:
Сбор анамнеза:
-
- Срок беременности: Симптомы обычно возникают в I триместре (4-16 недели).
- Характер и частота рвоты: Уточняется количество рвотных актов в сутки, связь с приемом пищи, наличие «утренней тошноты».
- Сопутствующие симптомы: Наличие снижения аппетита, отвращения к запахам, слабости, головокружения.
- Динамика веса: Оценка потери массы тела с начала беременности.
- Сопутствующие заболевания: Хронические гастроэнтерологические, эндокринные, неврологические заболевания.
Физикальное обследование:
-
- Оценка общего состояния: Тяжесть состояния по степени истощения, гидратации, психоэмоционального статуса.
- Измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений: Тахикардия и гипотензия указывают на обезвоживание.
- Осмотр кожных покровов и слизистых: Бледность, сухость, тургор кожи.
- Оценка запаха изо рта: Наличие запаха ацетона при выраженной ацетонурии.
- Пальпация живота: Исключение других причин болей в животе.
Лабораторные исследования (для оценки тяжести и исключения других причин):
- Общий анализ крови (ОАК):
- При обезвоживании возможно повышение гематокрита и гемоглобина (относительная полицитемия).
- Может быть умеренный лейкоцитоз.
- Биохимический анализ крови:
- Электролиты (калий, натрий, хлориды): Снижение уровня калия (гипокалиемия) – частое и опасное осложнение рвоты, может приводить к аритмиям, мышечной слабости, нарушению функции почек.
- Глюкоза крови: Снижение (гипогликемия) или повышение (при тяжелом обезвоживании).
- Мочевина, креатинин: Повышение при обезвоживании и нарушении функции почек.
- Печеночные пробы (АЛТ, АСТ, билирубин): Умеренное повышение может наблюдаться при тяжелом токсикозе (признак поражения печени). При значительном повышении требуется исключение гепатитов, холестаза.
- Общий белок, альбумин: Снижение при выраженном истощении.
- Общий анализ мочи (ОАМ):
- Коагулограмма: При тяжелых формах токсикоза могут наблюдаться нарушения свертываемости крови.
- Гормональные исследования:
- ХГЧ (хорионический гонадотропин человека): Уровень ХГЧ обычно повышен при токсикозе, особенно при многоплодной беременности или трофобластической болезни.
- Тиреотропный гормон (ТТГ), свободный Т4: Для исключения транзиторного гипертиреоза беременных.
Инструментальные методы исследования (по показаниям):
- УЗИ органов брюшной полости: Проводится для исключения других заболеваний ЖКТ, таких как холецистит, панкреатит, аппендицит.
- Эндоскопическое исследование (ЭГДС): Показано только при подозрении на язвенную болезнь желудка/ДПК, эзофагит или при наличии желудочно-кишечного кровотечения, не поддающегося консервативной терапии. Проводится с осторожностью.
- УЗИ малого таза: Для подтверждения беременности, исключения многоплодной беременности, пузырного заноса, которые могут сопровождаться чрезмерной рвотой.
Дифференциальная диагностика: Важно исключить другие причины тошноты и рвоты у беременных, которые могут быть связаны не с беременностью.
- Гастроэнтерит: Сопровождается диареей, лихорадкой, болью в животе.
- Острый холецистит, панкреатит, аппендицит: Характеризуются выраженным болевым синдромом, лихорадкой, локальными симптомами.
- Пиелонефрит: Сопровождается лихорадкой, болями в пояснице, дизурическими явлениями, изменениями в анализах мочи.
- Гепатиты (вирусные, токсические): Желтуха, повышение печеночных ферментов.
- Заболевания щитовидной железы: Гипертиреоз (устойчивая тахикардия, экзофтальм, снижение веса).
- Неврологические заболевания: Опухоли головного мозга, мигрень, менингит (головная боль, неврологическая симптоматика, лихорадка).
- Сахарный диабет: Диабетический кетоацидоз (высокий уровень глюкозы, ацетонурия, выраженная дегидратация).
- Лекарственные интоксикации: Анамнез приема определенных препаратов.
- Пищевые отравления.
Тщательный и последовательный диагностический подход позволяет не только подтвердить диагноз токсикоза беременных, но и оценить его тяжесть, а также исключить другие, возможно, более серьезные патологии, требующие специфического лечения.
Терапевтические стратегии: Немедикаментозные и фармакологические подходы
Терапевтический менеджмент токсикоза беременных, особенно его легких и умеренных форм, начинается с немедикаментозных методов и изменений образа жизни. При неэффективности этих мер или при развитии тяжелых форм токсикоза применяется фармакологическая терапия, которая подбирается с учетом безопасности для матери и плода. Целью лечения является облегчение симптомов, предотвращение осложнений (дегидратация, электролитные нарушения) и поддержание нормального течения беременности.
- Немедикаментозные методы и модификация образа жизни (первая линия терапии): Эти рекомендации являются основополагающими для всех беременных с токсикозом, независимо от его тяжести.
- Дробное и частое питание: Принимать пищу маленькими порциями 5-6 раз в день, избегая переедания. Это помогает избежать переполнения желудка и снизить частоту рвотных актов.
- Сухая пища натощак: Рекомендуется съесть несколько сухариков, крекеров, галет или небольшую порцию хлопьев перед подъемом с постели. Это помогает «связать» избыточную кислоту и снизить тошноту.
- Избегание «триггерных» продуктов и запахов: Исключить из рациона жирную, жареную, острую, очень кислую или сладкую пищу, а также продукты с сильным запахом, которые могут провоцировать тошноту и рвоту. Избегать кулинарных запахов.
- Прохладная пища: Холодные блюда и напитки могут переноситься лучше, чем горячие, так как они имеют менее выраженный запах.
- Обильное питье: Важно поддерживать адекватную гидратацию. Пить небольшими глотками, часто, между приемами пищи, а не во время еды. Предпочтительны вода, некрепкий чай с лимоном, негазированная минеральная вода, морсы, компоты. Избегать газированных напитков и кофеина.
- Витаминотерапия: Дополнительный прием витаминов группы В, особенно витамина В6 (пиридоксин), который доказал свою эффективность в уменьшении тошноты при беременности. Рекомендуемая доза – 10-25 мг каждые 6-8 часов.
- Имбирь: Имбирь в различных формах (чай с имбирем, леденцы с имбирем, сухой имбирь в капсулах) традиционно используется для облегчения тошноты и рвоты. Доказана его умеренная эффективность и безопасность.
- Акупрессура: Применение браслетов для акупрессуры (например, Sea-Band), которые воздействуют на точку P6 (Нэй-Гуань) на запястье, может быть эффективным для некоторых женщин.
- Достаточный отдых и сон: Усталость может усугублять симптомы токсикоза. Обеспечить адекватный ночной сон и, при необходимости, дневной отдых.
- Проветривание помещений: Избегать душных помещений и неприятных запахов.
- Фармакологическая терапия (при неэффективности немедикаментозных методов или при средней/тяжелой степени токсикоза): Препараты подбираются строго индивидуально врачом с учетом их безопасности для беременности.
- Антиэметики (противорвотные средства):
Дицикламин и доксиламин/пиридоксин: Комбинация доксиламина (антигистаминное средство) и пиридоксина (витамин B6) является препаратом первой линии выбора в ряде стран (например, США) для лечения тошноты и рвоты беременных. Доксиламин обладает седативным и антиэметическим эффектом. Дицикламин (антихолинергическое средство) также применяется для снижения спазма ЖКТ.
Прохлорперазин, прометазин: Антигистаминные препараты, обладающие выраженным противорвотным действием, блокирующие дофаминовые рецепторы в рвотном центре. Применяются при неэффективности препаратов первой линии.
Метоклопрамид: Прокинетик, блокирующий дофаминовые рецепторы, ускоряет опорожнение желудка и оказывает противорвотное действие. Относительно безопасен, но может вызывать экстрапирамидные расстройства.
Ондансетрон: Блокатор 5-HT3 серотониновых рецепторов. Эффективен при выраженной рвоте, особенно при неукротимой рвоте. Доказана его безопасность в I триместре. Может вызывать запоры.
- Коррекция метаболических нарушений (при средней и тяжелой степени):
Инфузионная терапия: Ключевой метод лечения дегидратации и электролитных нарушений. Внутривенно вводятся изотонические растворы (0.9% NaCl), растворы глюкозы, растворы, содержащие калий и другие электролиты. Объем и скорость инфузии определяются степенью обезвоживания и данными лабораторных анализов.
Тиамин (витамин В1): Обязательно назначается внутривенно или внутримышечно перед началом инфузионной терапии растворами глюкозы при чрезмерной рвоте, чтобы предотвратить развитие энцефалопатии Вернике (особенно при наличии признаков истощения или длительного голодания).
- Кортикостероиды:
Метилпреднизолон: Могут быть рассмотрены в качестве терапии третьей линии при тяжелой, рефрактерной к другим методам лечения неукротимой рвоте беременных. Их применение сопряжено с определенными рисками (особенно в I триместре – риск расщелины губы и/или неба), поэтому используется крайне редко и только в условиях стационара под строгим контролем.
III. Стационарное лечение: Показано при средней и тяжелой степени токсикоза, когда амбулаторное лечение неэффективно, а также при наличии признаков дегидратации, электролитных нарушений, ацетонурии, значительной потери веса. В условиях стационара обеспечивается круглосуточный мониторинг состояния пациентки, лабораторных показателей, проводится инфузионная терапия и парентеральное введение препаратов.
- Психологическая поддержка: Психологическая поддержка является важным компонентом лечения, особенно при длительном и изнуряющем токсикозе. Беседы с психологом, объяснение причин состояния, методы релаксации могут помочь снизить тревожность и улучшить психоэмоциональное состояние беременной.
Прогноз для раннего токсикоза беременных в большинстве случаев благоприятный. Симптомы, как правило, исчезают к середине второго триместра. Однако при тяжелых формах требуется интенсивная и своевременная терапия для предотвращения серьезных осложнений для матери и плода.
Данная статья носит информационный характер.