Этиология и механизмы развития злокачественных опухолей лёгких
Рак лёгких представляет собой одно из наиболее агрессивных онкологических заболеваний, занимающее лидирующие позиции по смертности среди всех видов рака. Злокачественные опухоли лёгких развиваются из эпителиальной ткани бронхов, бронхиол или альвеол и характеризуются высоким уровнем метастатической активности, резистентностью к лечению на поздних стадиях и быстрым прогрессированием.
Основной причиной возникновения рака лёгких считается воздействие канцерогенных веществ на эпителий дыхательных путей. Главным и наиболее изученным фактором риска остаётся курение. Более 85% случаев заболевания напрямую связаны с курением, при этом риск напрямую зависит от длительности, интенсивности и раннего начала употребления табака. Курение провоцирует хроническое воспаление, мутации в генах, нарушение репарации ДНК, образование канцерогенных аддуктов и активацию онкогенов.
Однако рак лёгких может развиваться и у некурящих. В таких случаях важную роль играют профессиональные вредности, включая вдыхание асбеста, радона, угольной пыли, хрома, никеля, продуктов сгорания топлива. Заболевание может быть связано с загрязнением воздуха, хроническими воспалительными заболеваниями лёгких, наследственной предрасположенностью, иммунодефицитом, воздействием ионизирующего излучения и вирусными инфекциями.
Патогенез рака лёгких включает активацию протоонкогенов, инактивацию супрессорных генов, нарушение апоптоза и ангиогенеза. Атипичные клетки теряют контроль над делением, приобретают способность к инвазии, разрушению тканей, миграции через лимфатическую и кровеносную системы. Метастазы могут формироваться в головном мозге, костях, печени, надпочечниках, лимфатических узлах.
Классификация и клиническая картина рака лёгких
Рак лёгких подразделяется на две основные группы: немелкоклеточный рак лёгкого и мелкоклеточный рак лёгкого. Немелкоклеточный вариант встречается в 80–85% случаев и включает аденокарциному, плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак. Аденокарцинома — наиболее распространённая форма, часто выявляется у некурящих, локализуется в периферических отделах лёгких. Плоскоклеточный рак чаще развивается у курильщиков, располагается в центральных бронхах, может вызывать обструкцию дыхательных путей. Крупноклеточный рак отличается агрессивным ростом и ранним метастазированием.
Мелкоклеточный рак лёгкого встречается в 15–20% случаев, характеризуется крайне агрессивным течением, ранним метастазированием, чувствительностью к химиотерапии, но высоким риском рецидива. Чаще всего связан с табакокурением и выявляется уже на продвинутых стадиях.
Симптоматика рака лёгких неспецифична на ранних стадиях, что затрудняет своевременную диагностику. Первыми признаками могут быть сухой или продуктивный кашель, длительное сохранение респираторных симптомов, которые не поддаются лечению. Часто появляются боли в груди, усиливающиеся при дыхании, кровохарканье, охриплость голоса при вовлечении возвратного гортанного нерва, одышка, рецидивирующие пневмонии, снижение веса и аппетита, повышенная утомляемость.
При прогрессировании заболевания и распространении опухоли возможно развитие паранеопластических синдромов, включая гиперкальциемию, синдром неадекватной секреции АДГ, тромбоэмболию, нейропатии. Метастатические очаги могут вызывать головные боли, неврологические симптомы, патологические переломы, желтуху и боли в животе.
Диагностика рака лёгких и методы оценки стадии заболевания
Современная диагностика рака лёгких базируется на комплексном подходе, включающем клиническое обследование, лучевые методы визуализации, эндоскопию, морфологическое подтверждение диагноза и молекулярное профилирование.
Первым этапом диагностики чаще всего становится рентгенография грудной клетки, позволяющая заподозрить наличие новообразования. Однако для точной локализации и оценки распространения процесса применяется компьютерная томография грудной клетки с контрастированием. КТ позволяет выявить размеры опухоли, её расположение, вовлечение лимфатических узлов, наличие плеврального выпота, метастатические очаги.
Позитронно-эмиссионная томография в сочетании с КТ используется для определения метаболической активности очага, выявления отдалённых метастазов и оценки общей распространённости опухолевого процесса.
Для морфологической верификации диагноза проводится бронхоскопия с биопсией при центральных опухолях или трансторакальная пункционная биопсия при периферической локализации. При наличии метастазов возможно получение материала из лимфоузлов, плевры, печени, костей.
Гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов позволяет определить тип опухоли, степень её дифференцировки, а также экспрессию рецепторов и молекулярных мишеней. Обязательной частью современной диагностики является молекулярно-генетическое тестирование на мутации в генах EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, MET, а также экспрессию PD-L1. Эти данные критически важны для выбора таргетной и иммунотерапии.
Постановка диагноза сопровождается стадированием заболевания по системе TNM, которая оценивает размеры опухоли (T), поражение лимфатических узлов (N) и наличие метастазов (M). В зависимости от стадии определяется тактика лечения и прогноз.
Лечение рака лёгких и современные направления онкотерапии
Тактика лечения зависит от гистологического типа, стадии заболевания, состояния пациента, сопутствующих заболеваний и молекулярных характеристик опухоли. При немелкоклеточном раке на ранних стадиях предпочтение отдаётся хирургическому лечению — лобэктомии, пневмонэктомии или сегментэктомии с лимфодиссекцией. В ряде случаев применяется видеоторакоскопическая или робот-ассистированная резекция.
Лучевая терапия используется как в адъювантном, так и в радикальном или паллиативном режиме. При невозможности операции возможна радиохирургия или стереотаксическая лучевая терапия, особенно при ограниченном процессе.
Химиотерапия применяется как самостоятельный метод, так и в комбинации с хирургическим лечением и облучением. Она особенно эффективна при мелкоклеточном раке лёгких и запущенных формах немелкоклеточного варианта. Комбинации препаратов включают производные платины, винорелбин, паклитаксел, гемцитабин, доцетаксел.
Таргетная терапия стала революционным этапом в лечении рака лёгких с мутациями в генах EGFR, ALK, ROS1 и других. Используются ингибиторы тирозинкиназы, способные блокировать рост опухоли на молекулярном уровне. Примеры включают осимертиниб, афатиниб, кризотиниб, алектиниб.
Иммунотерапия основана на использовании ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, таких как ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб. Эти препараты активируют иммунную систему для борьбы с опухолью и демонстрируют высокую эффективность при экспрессии PD-L1. Комбинация иммунотерапии с химиотерапией позволяет добиться улучшения выживаемости при распространённых формах заболевания.
Паллиативная помощь направлена на облегчение симптомов, улучшение качества жизни, контроль боли, коррекцию дыхательной недостаточности и психологическую поддержку. Она особенно важна в терминальных стадиях, когда возможности радикального лечения исчерпаны.
Прогноз при раке лёгких зависит от типа опухоли, стадии на момент диагностики, наличия мутаций, уровня экспрессии иммунных мишеней и ответа на терапию. При выявлении заболевания на ранней стадии и выполнении радикального лечения пятилетняя выживаемость достигает 50–60%. При метастатическом процессе показатель снижается до 5–15%, однако современные подходы к терапии позволяют достичь длительной ремиссии и контроля болезни даже в запущенных случаях.
Данная статья носит информационный характер
