Несовершенный остеогенез являет собой группу различных генетических заболеваний, в которых кости образуются ненадлежащим образом, что делает их менее крепкими и подверженными разрушению.
Несовершенный остеогенез: диагностика
Коллаген — волокнистый материал белкового происхождения. Он служит в качестве структурного основания кожного покрова, кости, хряща и связок. При болезни образующийся коллаген становится ненормальным и дезорганизованным. Это становится причиной аномалий по всему телу, наиболее заметной из которых являются кости, подверженные частым переломам. Существует четыре формы, типы I-IV. Типы I, III и IV имеют некоторые перекрывающиеся и некоторые отличительные признаки, особенно слабые кости.
Несовершенный остеогенез: тип наследования
Доказательства показывают, что остеогенез является результатом аномалий в гене коллагена COL1A1 или COL1A2 и, возможно, аномалий в других генах. В типах I, II и III локус генных карт равен 17q21.31-q22, 7q22.1, а в IV локус генных карт равен 17q21.31-q22. Ребенок, у которого есть один родитель с этим заболеванием, имеет 50% возможность того, что он также является носителем и имеет заболевание и 50% -ный шанс не наследовать доминирующий ген и, таким образом, не имеет нарушения. Генетическая аномалия вызывает одну из двух вещей. Она может направлять клетки, чтобы сделать измененный белок коллагена, и наличие этого измененного коллагена вызывает II, III или IV.
Альтернативно, доминирующий измененный ген может не направить клетки, чтобы сделать любой коллагеновый белок. Хотя некоторый коллаген продуцируется инструкциями нормального гена, снижение общего количества продуцируемого коллагена приводит к типу I. Поскольку эта ситуация была необычной, результат ребенка, наследующего два гена, трудно предсказать. Вполне вероятно, что у ребенка будет тяжелая, возможно смертельная форма расстройства. Около 25% детей рождаются в семье без истории расстройства. Это происходит, когда ген спонтанно мутирует до зачатия ребенка. Неизвестны триггеры этого типа мутаций. Это называется новой доминантной мутацией.
Несовершенный остеогенез: клинические рекомендации
В большинстве случаев, когда у семьи, у которой нет истории, есть ребенок, они не подвергаются большему риску, чем население в целом, для того, чтобы иметь второго ребенка с остеогенезом, а незатронутые братья и сестры человека с не подвергаются большему риску иметь детей с остеогенезом, чем население в целом. В исследованиях семей, в которых родились младенцы с II, у большинства младенцев была новая доминантная мутация в гене коллагена.
Однако в последнее время исследователи пришли к выводу, что редкое рецидивирование у пары с ребенком с аутосомно-доминантным более вероятно из-за мозаики гонад. Вместо мутации, происходящей в отдельном сперматозоиде или отдельной яйцеклетке, она встречается в процентах от клеток. Эта мутация, присутствующая в процентах от его или ее репродуктивных клеток, может приводить к более чем одному пострадавшему ребенку. По оценкам, 2-4% семей, в которых родился ребенок с II, рискуют иметь другого пострадавшего ребенка из-за мозаики гонад.