Суть заболевания и механизмы развития лейкоза
Лейкоз представляет собой злокачественное заболевание кроветворной системы, при котором в костном мозге нарушается процесс созревания и дифференцировки клеток крови. В норме костный мозг вырабатывает эритроциты, лейкоциты и тромбоциты в строго определённой последовательности. При лейкозе происходит мутация стволовой клетки, в результате чего образуются незрелые атипичные клетки, называемые бластами, которые бесконтрольно размножаются и замещают нормальные элементы крови. Такое нарушение приводит к выраженному угнетению нормального кроветворения и развитию клинических симптомов, связанных с анемией, иммунодефицитом и кровоточивостью.
Причины возникновения лейкоза до конца не изучены, но существует ряд факторов, которые увеличивают риск развития болезни. Среди них выделяют воздействие ионизирующего излучения, химических веществ, бензола, цитостатических препаратов, генетическую предрасположенность, вирусные инфекции, а также некоторые врождённые синдромы, такие как синдром Дауна. Мутации могут возникать спонтанно или под влиянием внешней среды, нарушая работу генов, отвечающих за рост и деление клеток.
В зависимости от скорости развития и типа поражённых клеток, лейкозы делятся на острые и хронические. Острые формы характеризуются быстрым прогрессированием и требуют немедленного начала лечения. В этой форме в крови и костном мозге преобладают незрелые бласты. Хронические лейкозы развиваются медленно, при этом долгое время могут протекать бессимптомно, а патологические клетки сохраняют частичную способность к дифференцировке.
По типу поражённой клеточной линии выделяют лимфобластные и миелоидные лейкозы. Острый лимфобластный лейкоз чаще всего встречается у детей, в то время как острый миелоидный лейкоз более характерен для взрослых. Хронический лимфолейкоз чаще диагностируется у пожилых людей и развивается из зрелых лимфоцитов. Хронический миелолейкоз возникает вследствие специфической генетической аномалии — филадельфийской хромосомы, которая приводит к образованию аномального белка, стимулирующего неконтролируемое деление клеток.
Симптоматика лейкоза и особенности его проявления
Симптомы лейкоза обусловлены нарушением нормального кроветворения и накоплением патологических клеток в костном мозге, периферической крови и других органах. Клиническая картина может различаться в зависимости от формы заболевания, но основные проявления являются общими для всех типов лейкоза.
- Анемия. Одним из первых признаков лейкоза является анемия, обусловленная снижением количества эритроцитов. Пациенты ощущают слабость, утомляемость, головокружение, бледность кожи и слизистых, учащённое сердцебиение и одышку при физической нагрузке. Анемический синдром прогрессирует по мере вытеснения эритроидного ростка патологическими клетками.
- Нарушения со стороны иммунной системы проявляются частыми инфекциями, особенно бактериальными и грибковыми, на фоне снижения числа и функциональной активности нормальных лейкоцитов. Повышается чувствительность к ОРВИ, стоматиту, ангине, кожным инфекциям, возникает длительное повышение температуры без видимой причины, не поддающееся стандартной терапии.
- Снижение уровня тромбоцитов приводит к геморрагическому синдрому: появляются кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, петехии и синяки на коже, повышенная кровоточивость при незначительных травмах, длительные менструации у женщин, возможны желудочно-кишечные и внутричерепные кровоизлияния при тяжёлых формах заболевания.
- Лейкемическая инфильтрация органов и тканей проявляется увеличением печени, селезёнки, лимфатических узлов. Пациенты жалуются на чувство тяжести в животе, дискомфорт, увеличение окружности живота. При поражении центральной нервной системы возникают головные боли, рвота, нарушение зрения, судороги, менингеальные симптомы.
- Интоксикационный синдром. Острые формы лейкоза нередко сопровождаются интоксикационным синдромом: лихорадка, потливость, потеря массы тела, отсутствие аппетита, нарушения сна. У детей заболевание может дебютировать с выраженной костной боли, особенно в длинных трубчатых костях.
Хронические лейкозы на ранних стадиях протекают бессимптомно и выявляются случайно при общем анализе крови. По мере прогрессирования появляются слабость, ночная потливость, снижение веса, анемия, увеличение лимфоузлов и селезёнки.
Диагностика лейкоза и методы оценки активности процесса
Диагностика лейкоза начинается с клинического осмотра и анализа жалоб пациента, после чего назначаются лабораторные и инструментальные методы исследования. Основной скрининговый метод — общий анализ крови, в котором при лейкозе выявляются анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз или лейкопения, а также наличие в крови незрелых бластных клеток.
Подтверждение диагноза требует исследования костного мозга, проводимого путём стернальной пункции или трепанобиопсии подвздошной кости. Морфологический анализ показывает количество и тип бластов, их зрелость, а также степень угнетения нормальных ростков кроветворения.
Иммунофенотипирование методом проточной цитометрии позволяет определить происхождение и подтип лейкозных клеток, что особенно важно для дифференциации между лимфобластным и миелоидным вариантами. Этот метод также даёт представление о прогнозе и чувствительности к определённым препаратам.
Цитогенетические и молекулярно-генетические исследования выявляют специфические хромосомные аномалии, в том числе транслокации и мутации, ассоциированные с определёнными формами лейкоза. Наличие филадельфийской хромосомы, мутаций FLT3, NPM1, CEBPA и других генов играет важную роль в выборе тактики лечения и прогнозировании исхода.
Дополнительные исследования включают биохимический анализ крови с определением уровня лактатдегидрогеназы, мочевой кислоты, креатинина, печёночных ферментов, что отражает активность опухолевого процесса и состояние внутренних органов.
Инструментальная диагностика включает УЗИ органов брюшной полости, КТ, МРТ при подозрении на нейролейкоз, рентген грудной клетки при наличии инфекционных осложнений или инфильтрации.
Методы лечения лейкоза и поддерживающая терапия
Лечение лейкоза зависит от формы заболевания, стадии, возраста пациента, генетических особенностей опухоли и общего состояния организма. Основными методами терапии являются химиотерапия, таргетная терапия, трансплантация костного мозга и симптоматическое лечение.
При острых лейкозах лечение начинается немедленно и включает несколько этапов. Индукционная терапия направлена на достижение ремиссии и полное уничтожение лейкемических бластов. Консолидационная терапия направлена на закрепление достигнутого эффекта и устранение остаточной болезни. Поддерживающая терапия проводится в течение длительного времени для предупреждения рецидива.
Для лечения острых лимфобластных лейкозов применяются комбинации цитостатиков, включающие винкристин, даунорубицин, преднизолон, L-аспарагиназу, циклофосфамид и другие препараты. Острый миелоидный лейкоз лечится с применением схем на основе цитарабина, даунорубицина, идарусцида.
У пациентов с определёнными генетическими аномалиями используется таргетная терапия, направленная на специфические молекулярные мишени. При хроническом миелолейкозе применяются ингибиторы тирозинкиназ — иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, которые блокируют активность аномального белка BCR-ABL.
Трансплантация костного мозга применяется при резистентных формах, высоком риске рецидива или наличии неблагоприятных прогностических факторов. Используются родственные или неродственные доноры, а также аутологичная пересадка. Успех зависит от степени совместимости, состояния пациента и стадии болезни.
Поддерживающее лечение включает трансфузии компонентов крови, антибактериальную и противогрибковую терапию, профилактику синдрома лизиса опухоли, купирование болей, коррекцию анемии, витаминизацию и питание.
Большое значение имеет психологическая поддержка, адаптация к заболеванию, помощь семье, а также участие пациента в принятии решений о терапии.
Данная статья носит информационный характер.
