Регуляция лейкопоэза и механизмы развития лейкоцитоза
Лейкоцитоз, определяемый как увеличение общего количества лейкоцитов (белых кровяных телец) в периферической крови выше референсных значений, является одним из наиболее частых и клинически значимых изменений в общеклиническом анализе крови. Этот показатель не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой важный лабораторный синдром, отражающий реакцию системы кроветворения на разнообразные физиологические и патологические стимулы.
Лейкоцитоз может быть как проявлением адекватного иммунного ответа на инфекцию, так и грозным маркером гематологического или иного злокачественного новообразования. Поэтому правильная интерпретация лейкоцитоза, основанная на анализе не только общего числа белых кровяных телец, но и изменений в лейкоцитарной формуле, имеет первостепенное значение для диагностического поиска, оценки тяжести состояния и мониторинга эффективности лечения.
Процесс образования и созревания лейкоцитов, или лейкопоэз, происходит в костном мозге из плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетки и находится под сложным регуляторным контролем системы цитокинов, включающей колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный КСФ, гранулоцитарно-макрофагальный КСФ) и интерлейкины. В периферической крови лейкоциты представлены двумя основными пулами: циркулирующим, который и определяется при анализе крови, и пристеночным (маргинальным), клетки которого временно адгезированы к эндотелию сосудов.
Лейкоцитоз может развиваться за счет нескольких механизмов.
- Наиболее быстрый механизм – это перераспределительный, или демаргинационный, лейкоцитоз, при котором происходит выход клеток из пристеночного пула в циркулирующее русло без увеличения их общего количества в организме. Такой тип лейкоцитоза является физиологическим и наблюдается при стрессе, физической нагрузке, приеме пищи.
- Второй механизм связан с усилением выхода зрелых клеток из костномозгового резерва в кровь, что характерно для начальной фазы острой инфекции.
- Третий, истинный механизм, заключается в активации лейкопоэза и усиленной пролиферации и дифференцировке лейкоцитарных предшественников в костном мозге, что приводит к реальному увеличению продукции новых клеток. Этот процесс характерен для длительных воспалительных и инфекционных заболеваний.
- Наконец, лейкоцитоз может быть следствием злокачественной, неконтролируемой пролиферации одного из клеточных клонов при лейкозах.
Дифференциальная диагностика на основе анализа лейкоцитарной формулы
Ключевую информацию для понимания причины лейкоцитоза дает анализ лейкоцитарной формулы, то есть процентного и абсолютного соотношения различных популяций лейкоцитов. В зависимости от того, за счет какой клеточной линии произошло увеличение, выделяют нейтрофилез, лимфоцитоз, моноцитоз, эозинофилию и базофилию.
Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилез)
Нейтрофилез, или увеличение числа нейтрофилов, является наиболее частым вариантом лейкоцитоза. Нейтрофилы – это основное звено врожденного иммунитета, ответственное за первую линию защиты от бактериальных и грибковых инфекций. Их главной функцией является фагоцитоз. Наиболее частой причиной нейтрофилеза являются острые бактериальные инфекции, особенно вызываемые гноеродной флорой (стафилококки, стрептококки, пневмококки). При этом наблюдается не только увеличение общего числа нейтрофилов, но и так называемый регенеративный сдвиг лейкоцитарной формулы влево.
Это означает, что в крови появляются не только зрелые, сегментоядерные нейтрофилы, но и их более молодые предшественники – палочкоядерные нейтрофилы, а при тяжелых инфекциях – метамиелоциты и миелоциты. Этот сдвиг отражает напряжение кроветворения, когда костный мозг в ответ на инфекционную агрессию выбрасывает в кровь не до конца созревшие клетки.
Помимо инфекций, нейтрофильный лейкоцитоз характерен для любых состояний, сопровождающихся воспалением и некрозом тканей, таких как инфаркт миокарда, ожоги, обширные травмы и хирургические вмешательства. Он также может быть проявлением интоксикаций, метаболических нарушений (диабетический кетоацидоз) и паранеопластическим синдромом при некоторых злокачественных опухолях.
Особое место занимает хронический миелолейкоз, при котором наблюдается выраженный, стойкий нейтрофильный лейкоцитоз с присутствием в крови всех форм гранулоцитов, от бластов до зрелых клеток.
Лимфоцитоз, моноцитоз и другие варианты
Лимфоцитоз, или увеличение числа лимфоцитов, является типичным ответом на вирусные инфекции. Лимфоциты – ключевые клетки адаптивного иммунитета, и их пролиферация необходима для элиминации инфицированных вирусом клеток и продукции антител. Классическим примером является инфекционный мононуклеоз, вызываемый вирусом Эпштейна-Барр, при котором в крови наблюдается выраженный лимфоцитоз с появлением атипичных мононуклеаров – активированных Т-лимфоцитов.
Другие вирусные инфекции, такие как цитомегаловирусная, аденовирусная, коклюш (вызываемый бактерией Bordetella pertussis, токсин которой индуцирует лимфоцитоз), также сопровождаются увеличением числа лимфоцитов. Стойкий, прогрессирующий лимфоцитоз, особенно у пожилых людей, требует исключения хронического лимфолейкоза – злокачественного заболевания, характеризующегося неконтролируемой пролиферацией зрелых, но функционально неполноценных лимфоцитов.
Моноцитоз, увеличение числа моноцитов, встречается реже. Моноциты являются предшественниками тканевых макрофагов, поэтому их число возрастает при состояниях, требующих активного фагоцитоза и «очистки» тканей. Это характерно для периода реконвалесценции после острых инфекций, а также для хронических воспалительных и гранулематозных заболеваний, таких как туберкулез, саркоидоз, сифилис, бруцеллез, и некоторых аутоиммунных патологий.
Эозинофилия, или повышение уровня эозинофилов, является кардинальным признаком двух основных групп состояний: аллергических реакций и паразитарных инвазий. Эозинофилы участвуют в модуляции аллергического воспаления и защите от гельминтов. Их количество возрастает при бронхиальной астме, атопическом дерматите, аллергическом рините, а также при аскаридозе, трихинеллезе и других гельминтозах.
Базофилия (увеличение базофилов) – самый редкий тип лейкоцитоза, который может наблюдаться при некоторых формах хронического миелолейкоза, истинной полицитемии и аллергических реакциях.
Таким образом, оценка лейкоцитоза – это комплексная задача. Обнаружение повышенного общего числа лейкоцитов является лишь отправной точкой, требующей детального анализа абсолютных значений каждого типа клеток в лейкоцитарной формуле. Только сопоставление этих данных с клинической картиной, анамнезом и результатами других исследований позволяет клиницисту сделать правильный вывод о причине данного состояния и определить дальнейшую диагностическую и лечебную тактику.
Данная статья носит исключительно информационный характер, не является медицинской рекомендацией и не может служить руководством к самодиагностике или лечению. Интерпретация результатов лабораторных исследований, постановка диагноза и назначение лечения могут осуществляться только квалифицированным врачом на основании комплексной оценки состояния пациента.
