Что такое синдром Кушинга и в чём его гормональная природа
Синдром Кушинга — это собирательный термин, обозначающий группу состояний, при которых в организме наблюдается хронически повышенный уровень кортизола, главного глюкокортикоида, вырабатываемого корой надпочечников.
Избыток кортизола оказывает мощное системное действие: нарушает углеводный, жировой и белковый обмен, подавляет иммунитет, способствует гипертонии, остеопорозу, депрессии и репродуктивным сбоям.
Гиперкортицизм может быть:
- экзогенным (ятрогенным) — при длительном приёме препаратов, содержащих глюкокортикоиды
- эндогенным — из-за нарушений в системе гипоталамус–гипофиз–надпочечники или опухолевой продукции АКТГ
Разделение причин на АКТГ-зависимые и АКТГ-независимые формы позволяет более точно диагностировать источник гиперкортицизма.
Экзогенный синдром Кушинга — самая частая причина
Именно ятрогенная форма синдрома Кушинга является наиболее распространённой. Она развивается при длительном или неправильном применении глюкокортикоидов, как в системной, так и в местной форме.
Препараты, способные вызывать гиперкортицизм:
- преднизолон
- дексаметазон
- метилпреднизолон
- гидрокортизон
- ингаляционные кортикостероиды (при астме, ХОБЛ)
- глазные и кожные мази, если применяются долго и в высоких дозах
Показания к длительной терапии глюкокортикоидами:
- аутоиммунные заболевания (Системная красная волчанка, РА, болезнь Крона)
- пересадка органов (иммуносупрессия)
- хронические воспалительные процессы
- онкологическая терапия
Механизм:
Экзогенные стероиды подавляют выработку АКТГ, что приводит к атрофии коры надпочечников. При этом кортизол в организме находится в избытке из-за внешнего поступления.
АКТГ-зависимые причины эндогенного синдрома Кушинга
- Болезнь Кушинга (гипофизарная форма)
- составляет до 70% всех случаев эндогенного синдрома
- вызвана аденомой гипофиза, секретирующей избыток АКТГ
- чаще встречается у женщин в возрасте 20–40 лет
Особенности:
- стимулируется гиперплазия коры надпочечников
- повышается уровень кортизола
- развивается типичный кушингоидный фенотип
- возможна гиперпигментация (повышенный АКТГ стимулирует меланоциты)
- Эктопическая секреция АКТГ
- опухоли вне гипофиза начинают продуцировать АКТГ или АКТГ-подобные вещества
- не поддаются регуляции обратной связью
- встречается реже, но имеет более тяжёлое и быстрое течение
Типичные источники эктопического АКТГ:
- мелкоклеточный рак лёгкого
- нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
- карциноидные опухоли
- медуллярный рак щитовидной железы
- феохромоцитомы
Признаки эктопического синдрома:
- выраженная гипокалиемия
- резкое прогрессирование
- отсутствие типичного ожирения
- часто гиперпигментация
АКТГ-независимые причины гиперкортицизма
Эти формы обусловлены первичной патологией коры надпочечников, при которой кортизол вырабатывается независимо от уровня АКТГ.
- Гормонально-активные опухоли надпочечников
а) Аденома коры надпочечников
- доброкачественное новообразование
- наиболее частая АКТГ-независимая причина
- приводит к односторонней гиперпродукции кортизола
- АКТГ резко подавлен
б) Карцинома надпочечников
- злокачественное новообразование
- встречается редко, но характеризуется агрессивным течением
- сопровождается тяжёлым гиперкортицизмом и метастазированием
в) Макронодулярная гиперплазия надпочечников
- разрастание надпочечниковой ткани с гиперсекрецией кортизола
- часто выявляется случайно при КТ или МРТ
- Первичная пигментная узелковая адренокортикальная болезнь (PPNAD)
- редкий генетически обусловленный синдром
- поражение надпочечников мелкими узелками
- часть комплекса синдрома Карни
- Синдром Мак-Кьюна–Олбрайта
- мутация гена GNAS
- сочетается с фиброзной дисплазией, пигментными пятнами, преждевременным половым созреванием
- гиперкортицизм чаще у детей
Редкие и наследственные причины гиперкортицизма
- Синдром Карни
- аутосомно-доминантное заболевание
- сочетание опухолей сердца, надпочечников, кожи
- PPNAD как одно из проявлений
- Синдром Беквита–Видемана
- детский гиперинсулинизм, макроглоссия, опухоли надпочечников
- возможен транзиторный гиперкортицизм
- Мутации рецепторов и сигнальных путей
- активирующие мутации рецептора АКТГ
- мутации G-белков в коре надпочечников
- Псевдосиндром Кушинга
- повышенный уровень кортизола без опухолевого процесса
- может возникать при:
Важно отличать от истинного синдрома Кушинга, так как тактика лечения отличается.
Как определить причину синдрома Кушинга
Определение этиологии гиперкортицизма включает:
- определение АКТГ — повышен при АКТГ-зависимом, подавлен при АКТГ-независимом
- пробы с дексаметазоном — высокие и низкие дозы
- КТ/МРТ надпочечников и гипофиза
- анализ суточного кортизола и кортизола в слюне
- анализ на эктопический АКТГ (ПЭТ-КТ, иммуногистохимия)
Точная дифференциация причин необходима для подбора лечения: медикаментозного, лучевого или хирургического.
Данная статья носит информационный характер
