Что такое акромегалия и гигантизм: клиническое и гормональное определение
Акромегалия и гигантизм — это два проявления одного и того же гормонального нарушения, вызванного избыточной продукцией соматотропного гормона (СТГ) гипофизом.
- Гигантизм развивается в детском возрасте до закрытия зон роста, приводя к чрезмерному росту конечностей и тела в целом
- Акромегалия развивается во взрослом возрасте, когда зоны роста закрыты, и проявляется утолщением костей, разрастанием мягких тканей и изменением черт лица
В основе обоих состояний лежит хронический избыток гормона роста и, опосредованно, инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), вырабатываемого печенью.
Роль соматотропного гормона и IGF-1 в патогенезе акромегалии и гигантизма
СТГ (соматотропный гормон) синтезируется в аденогипофизе под контролем:
- гормона роста-рилизинг-гормона (ГРРГ) гипоталамуса
- соматостатина — тормозящего гормона
СТГ действует через стимуляцию выработки IGF-1, который опосредует пролиферацию хрящевой, костной и мягкой ткани, а также влияет на метаболизм глюкозы, липидов и белков.
При избытке СТГ:
- у детей развивается ускорение роста (гигантизм)
- у взрослых — утолщение костей, особенно черепа, кистей, стоп, увеличение внутренних органов (акромегалия)
Основные причины избыточной продукции гормона роста
- Аденома гипофиза — основная причина акромегалии и гигантизма
Более чем в 95% случаев акромегалия обусловлена доброкачественной опухолью гипофиза, продуцирующей соматотропин.
Типы аденом по секреции:
- Соматотропинома — продуцирует только СТГ
- Соматомаммотропинома — продуцирует СТГ и пролактин
- Плюрисекреторная аденома — СТГ + АКТГ, ЛГ, ФСГ и др.
По размеру:
- микроаденома <10 мм
- макроаденома >10 мм (часто вызывает компрессию зрительных нервов)
Механизм:
- автономная, неконтролируемая выработка СТГ
- отсутствие подавления соматостатином
- нарушение физиологического ритма секреции
- Эктопическая секреция СТГ или ГРРГ
В редких случаях причиной может быть опухоль вне гипофиза, продуцирующая:
- ГРРГ (гормон роста-рилизинг-гормон) — активирует гипофиз
- сам СТГ — крайне редко
Локализация таких опухолей:
- опухоли лёгких (мелкоклеточный рак, бронхиальные карциноиды)
- поджелудочная железа (нейроэндокринные опухоли)
- тимус
- надпочечники
Особенности:
- обычно сопровождаются системными проявлениями
- опухоль может быть злокачественной
- уровень ГРРГ в плазме повышен
- Синдром McCune–Albright
Редкий генетический синдром, характеризующийся мутацией гена GNAS.
Проявления:
- гигантизм в детстве
- костные фиброзные дисплазии
- пигментные пятна на коже
- нарушение полового развития
- Карциноидные опухоли, продуцирующие ГРРГ
- относятся к медленно прогрессирующим
- могут быть гормонально активными
- диагностируются по повышенному уровню ГРРГ и визуализации источника
- Ятрогенные причины (чрезмерное введение СТГ)
- при ошибочном или несанкционированном использовании гормона роста в спорте
- при длительной передозировке у детей в терапии дефицита СТГ
- Опухоли гипоталамуса
- могут нарушать регуляцию ГРРГ и соматостатина
- сопровождаются комплексными эндокринными нарушениями
- чаще в детском возрасте
Факторы риска и наследственные предрасположенности
- Генетические синдромы:
- MEN-1 (множественная эндокринная неоплазия 1 типа)
- сочетание опухолей гипофиза, паращитовидных желез, поджелудочной
- Фамильная изолированная акромегалия/гигантизм (FIPA)
- мутации в генах AIP, MEN1
- проявляется в молодом возрасте, часто агрессивные опухоли
- Возраст манифестации:
- гигантизм — до 16–18 лет (до закрытия эпифизарных зон роста)
- акромегалия — после завершения роста, чаще в 30–50 лет
- Пол:
- аденомы гипофиза чаще выявляются у женщин, но протекают тяжелее у мужчин
Как распознать подозрение на акромегалию или гигантизм
Симптомы гигантизма:
- выраженное ускорение роста
- боли в суставах, сколиоз
- половое развитие отстаёт от соматического
- нарушения зрения (при макроаденоме)
- гипергликемия
Симптомы акромегалии:
- увеличение кистей, стоп, носа, губ, нижней челюсти
- огрубение черт лица
- головные боли, нарушения зрения
- гипергидроз
- синдром запястного канала
- гипертония, сахарный диабет
- артропатии и боли в суставах
- увеличение внутренних органов (сердце, печень, щитовидка)
- высокий риск колоректального рака, обструктивного апноэ сна
Диагностические тесты для определения причины избыточного СТГ
- IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста 1)
- стабилен в течение суток
- основной маркёр избытка СТГ
- Тест с глюкозной нагрузкой (оральный глюкозотолерантный тест)
- при норме — СТГ подавляется
- при акромегалии — уровень СТГ не снижается или даже повышается
- МРТ гипофиза с контрастированием
- выявляет опухоль
- оценивает её размеры и распространённость
- Уровень ГРРГ в крови
- при подозрении на эктопический гигантизм или акромегалию
- ПЭТ-КТ, сцинтиграфия, МРТ лёгких/ЖКТ
- при отсутствии опухоли гипофиза
- поиск источника эктопической секреции
- Генетические тесты (AIP, MEN1)
- при семейных формах и ранней манифестации
Данная статья носит информационный характер
