Гемофилия — одно из нарушений свертываемости крови (так называемая коагулопатия), проявляющееся усилением кровотечения. Это врожденное (наследственное) заболевание, и его генетическая природа является причиной того, что болезнь полностью проявляется только у мужчин.
Суть заболевания заключается в наличии дефектного гена на хромосоме Х. Это приводит к недостаточной продукции (или нарушению функции) одного из белков плазмы крови, участвующих в процессе свертывания крови (гемокоагуляции). В таком случае степень дефицита выражается тяжестью симптомов самого заболевания.
Дискуссии о симптомах гемофилии и предположения о ее наследственности появились в медицинских записях с 11 века, но нынешнее название болезни восходит к 1828 году. Точная природа болезни была обнаружена только недавно, в основном из-за значительной сложности химического вещества и реакции клеток крови, что позволяет крови свертываться (и, таким образом, останавливать кровотечение).
Генетическая связь, передача гемофилии
У здорового человека в каждой клетке тела 23 пары хромосом, спиральных молекул ДНК, в которых хранится вся информация, необходимая для существования человеческого тела. Помимо определенных функций организма, включая синтез факторов свертывания крови, одна из этих пар также отвечает за определение пола (это половые хромосомы или гоносомы).
У мужчин эта пара состоит из хромосом X и Y, у женщин — из двух хромосом X. Зрелые половые клетки (сперматозоиды и яйцеклетки) содержат только одну из пары гоносом: женское яйцо содержит одну из двух X, мужская сперма содержит либо X или Y. Их объединение во время оплодотворения создает комбинацию, которая определяет пол ребенка.
Дефект генетической информации, вызывающий гемофилию, находится на Х-хромосоме. У женщины две из этих хромосом, одна из которых (в случае гемофилии) будет дефектной, но наличие другой «здоровой» хромосомы компенсирует эту ошибку.
Таким образом, у женщины болезнь не проявляется. Однако, если сперматозоид, несущий Y-хромосому, оплодотворяет яйцеклетку, несущую дефектную X-хромосому, тогда новорожденный ребенок будет мужчиной, и в его клетках не будет второго «здорового» X, чтобы компенсировать ошибку. У мужчин поэтому и появляются болезни.
Яйцеклетка с дефектным X также может быть оплодотворена спермой, содержащей здоровый X мужчины. Рождается дочь, имеющая такие же генетические предрасположенности, как и ее мать, и поэтому она будет еще одним носителем гемофилии. С оставшимися двумя возможными комбинациями (здоровая женщина X с любой половой хромосомой от отца) ребенок будет полностью здоров, не будет носителем, и, таким образом, передача гемофилии в семье прекратится.
Хотя это случается очень редко, из вышеизложенного ясно, что женщина также может заразиться гемофилией, если больная гемофилией и носитель гемофилии зачали дочь, унаследовавшую дефектный X от своих матери и отца. Для полноты картины следует отметить, что легкие симптомы гемофилии также могут возникать у носителей. Откуда взялся «дефектный» X? Ошибка была вызвана мутацией в гене, которая была вызвана, например, радиацией или вирусами. Новые мутации являются причиной примерно в 30% случаев.
Влияние дефектного гена на свертываемость крови
Свертывание крови становится возможным благодаря очень сложному взаимодействию некоторых белков плазмы (факторов свертывания), ионов, а также тромбоцитов. Эти реакции протекают каскадом, когда один фактор влияет на другой. Поэтому любая ошибка в цепочке приводит к значительному отказу всей системы.
Гемофилия A вызывается недостатком синтеза или нарушением структуры белка, называемого фактором VIII (ранее известного как антигемофильный фактор A), гемофилия B — недостатком фактора IX. Гемофилия С (дефицит фактора XI) была описана ранее, но сегодня это название больше не используется, поскольку это не типичная гемофилия.
Приобретенная гемофилия
В редких случаях гемофилия может возникать без генетической основы из-за аутоиммунной реакции, то есть когда организм по какой-то причине начинает вырабатывать антитела против собственных молекул организма. В этом случае антитела направлены против вышеупомянутых факторов свертывания крови, дефицит которых вызывает те же симптомы, что и в случае генетической гемофилии.