Гиперурикемия — что это такое?
Гиперурикемия является основной причиной подагры. Люди с более высоким уровнем уратов в сыворотке не только подвержены повышенному риску вспышек подагры, но и со временем будут иметь более частые вспышки. В исследовании более 2000 пожилых людей с подагрой у лиц с уровнем более 9 мг / дл вероятность возникновения вспышки в течение следующих 12 месяцев была в три раза выше, чем у пациентов с уровнем менее 6 мг / дл. Гиперурикемия — не единственный фактор риска подагры. На самом деле, только у небольшого числа этих пациентов развивается подагра. Другие факторы, связанные с подагрой и / или гиперурикемией, включают ожирение, диету пуринов, алкоголь, лекарства, сопутствующие заболевания и генетику. Препараты для лечения включают диуретики, аспирин в низких дозах, этамбутол, пиразинамид и циклоспорин.
Общегеномные исследования ассоциации (GWAS) обнаружили несколько генов, связанных с подагрой. К ним относятся SLC2A9, ABCG2, SLC22A12, GCKR и PDZK1.
Источники питания, которые могут способствовать гиперурикемии и подагре, включают потребление животной пищи, такой как морепродукты (например, креветки, омары), органов (например, печени и почек) и красного мяса (свинина, говядина). Некоторые напитки, такие как алкоголь, подслащенные напитки, газированные напитки и кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, также могут способствовать этому заболеванию.
Причины развития гиперурикемии
Каждое состояние, которое вызывает изменения в концентрации внеклеточного урата, может вызвать вспышку. Эти состояния включают стресс (хирургическое вмешательство, недавняя травма или голодание), факторы питания (например, жирная пища, пиво, вино и спиртные напитки) и лекарственные средства (например, аспирин, диуретики или даже аллопуринол).
Распространенность подагры может варьироваться в зависимости от возраста, пола и страны происхождения. В целом, распространенность подагры составляет от 1 до 4%.В западных странах распространенность подагры у мужчин (от 3 до 6%) в 2-6 раз выше, чем у женщин (от 1 до 2%). Распространенность увеличивается с возрастом, но плато после 70 лет. В 2007-2008 годах около 3,9% взрослого населения США получили диагноз подагра. Распространенность подагры также выше среди людей с хроническими заболеваниями, такими как гипертония, хроническое заболевание почек, диабет, ожирение, застойная сердечная недостаточность и инфаркт миокарда.
Сопутствующие заболевания: гипертония, диабет, гиперлипидемия и метаболический синдром часто связаны с подагрой. Люди с псориазом имеют повышенную выработку уратов и склонны к подагре. С другой стороны, у пациентов с почечной недостаточностью экскреция уратов снижается, что также приводит к приступам подагры.
Гиперурикемия является ключевым фактором для развития подагры, поскольку она может способствовать нуклеации и росту кристаллов мононатриевого урата путем снижения растворимости урата. Воспалительная реакция Воспаление начинается, когда макрофаги фагоцитируют кристаллы урата натрия и запускают образование и активацию цитозольных белковых комплексов (NLRP2-воспаление). Эти комплексы впоследствии рекрутируют каспазу-1, которая активирует про-IL-1-бета до IL-1-бета. IL-1бета играет важную роль в воспалительной реакции на подагру.
Осаждение кристаллов урата мононатрия под микроскопом с поляризационным светом обычно описывается как стержневые или длинные игольчатые кристаллы с отрицательным двойным лучепреломлением. Под световой микроскопией tophi будет состоять из нескольких зон; кристаллический центр, окружающая зона короны, а затем фиброваскулярная зона. Многоядерные гигантские клетки, гистиоциты и плазматические клетки присутствуют в зоне короны.
У пациента со вспышкой подагры симптомы часто очевидны. Наиболее часто поражаемым суставом является первый плюснево-фаланговый сустав. Талар, подтаран, лодыжка и колено также могут быть вовлечены в некоторых случаях. Хотя поражение суставов, упомянутых выше, является распространенным явлением при подагре, врач должен обратить внимание на другие суставы, особенно те суставы с остеоартритом.